基于PI3K/AKT/mTOR信号通路激活自噬通路研究荜茇改善小鼠肺纤维化的机制

目的 研究荜茇是否可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导自噬改善小鼠肺纤维化。方法 将50只小鼠随机分为5组即空白组、博来霉素模型组(BLM组)、低剂量组(LD组)、高剂量组(HD组)、雷帕霉素组(RAPA组)。空白组予等容积生理盐水，其余小鼠通过气管内滴注博来霉素(5mg/kg)诱导建立PF模型，造模2周后开始灌胃给药，LD和HD组给予荜茇(5g/kg、10 g/kg)灌胃，RAPA组予自噬诱导剂雷帕霉素(5 mg/kg),连续给药4周。使用Anires2005系统测量小鼠肺功能即用力肺活量(FVC)和动态顺应性(Cdyn),并检测羟脯氨酸(HYP)含量水平。苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察小鼠肺组织纤维化，免疫组化法和RT-qPCR测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平，蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测巨噬效应蛋白(Beclin-1)、自噬相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)蛋白表达水平，并检测通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT、p-mTOR相...