Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析题录

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点, 并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者, 收集该家系的临床资料并绘制家系图谱, 其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准, 是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC, 为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序, 发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月, 先证者新患子宫内膜及宫颈息肉, 1例患结直肠癌, 2例新发肠息肉, 均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点, 为该突变的致病性提供了依据, 并为家系携带者提供了规范的健康管理。