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慢性低灌注诱导海马CA1区PERK/eIF2α/ATF4/CHOP-JNK/c-Jun信号通路及雌激素的保护作用
引用本文:代永鑫,朱 莹,李 宁,张文丽,唐 慧,王瑞敏. 慢性低灌注诱导海马CA1区PERK/eIF2α/ATF4/CHOP-JNK/c-Jun信号通路及雌激素的保护作用[J]. 南京医科大学学报(自然科学版), 2016, 0(1): 33-38
作者姓名:代永鑫  朱 莹  李 宁  张文丽  唐 慧  王瑞敏
作者单位:河北联合大学医学研究中心,神经生物学研究所,唐山市老年医学重点实验室,河北 唐山 063000,河北联合大学医学研究中心,神经生物学研究所,唐山市老年医学重点实验室,河北 唐山 063000,河北联合大学医学研究中心,神经生物学研究所,唐山市老年医学重点实验室,河北 唐山 063000,河北联合大学医学研究中心,神经生物学研究所,唐山市老年医学重点实验室,河北 唐山 063000,河北联合大学医学研究中心,神经生物学研究所,唐山市老年医学重点实验室,河北 唐山 063000,河北联合大学医学研究中心,神经生物学研究所,唐山市老年医学重点实验室,河北 唐山 063000
基金项目:国家自然科学基金(30970664,31171354);唐山市老年医学重点实验室(14140221B)
摘    要:目的:观察慢性低灌注后海马CA1区内质网应激信号通路PERK-eIF2α-ATF4?促凋亡信号CHOP?JNK/c-Jun的变化及17-雌二醇(E2)的影响?方法:成年雌性大鼠行双侧卵巢切除,术后1周结扎双侧颈总动脉(bilateral common caroticl arterises occlusion,BCCAO)从而诱导慢性低灌注模型,实验动物随机分为sham(14 d?21 d)组,BCCAO(14 d?21 d?28 d)组,持续生理剂量E2处理组,SP600125处理组和溶剂对照组?Western blot法检测海马CA1区GRP78?ATF4?CHOP蛋白表达和PERK?eIF2α?JNK?c-Jun的磷酸化水平?结果:与sham 14 d组相比,BCCAO后14?21?28 d GRP78蛋白水平无显著差异,但PERK?eIF2α?ATF4及CHOP的蛋白表达均显著升高;而且JNK?c-Jun的磷酸化水平于BCCAO后各时间点均较sham组14 d显著升高?JNK抑制剂SP600125和E2不但显著阻断JNK/c-Jun信号通路的激活,也显著降低BCCAO后21 d诱导的PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号?结论:脑慢性低灌注可诱导海马CA1区内质网应激,其可能通过激活JNK/c-Jun信号通路及CHOP活性从而导致神经元损伤,长期生理剂量E2可显著降低此变化?

关 键 词:BCCAO  内质网应激  JNK  17-雌二醇  海马CA1区
收稿时间:2015-03-16

PERK/eIF2/ATF4/CHOP-JNK/c-Jun signaling pathway induced by chronic hypoperfusion and the protection of estrogen following BCCAO in hippocampal CA1 region
Dai Yongxin,Zhu Ying,Li Ning,Zhang Wenli,Tang Hui and Wang Ruimin. PERK/eIF2/ATF4/CHOP-JNK/c-Jun signaling pathway induced by chronic hypoperfusion and the protection of estrogen following BCCAO in hippocampal CA1 region[J]. Acta Universitatis Medicinalis Nanjing, 2016, 0(1): 33-38
Authors:Dai Yongxin  Zhu Ying  Li Ning  Zhang Wenli  Tang Hui  Wang Ruimin
Affiliation:Neurobiology Institute, Medical Research Center of Hebei United University,Tangshan Key Laboratory of Geriatric Medicine,Tangshan 063000,China,Neurobiology Institute, Medical Research Center of Hebei United University,Tangshan Key Laboratory of Geriatric Medicine,Tangshan 063000,China,Neurobiology Institute, Medical Research Center of Hebei United University,Tangshan Key Laboratory of Geriatric Medicine,Tangshan 063000,China,Neurobiology Institute, Medical Research Center of Hebei United University,Tangshan Key Laboratory of Geriatric Medicine,Tangshan 063000,China,Neurobiology Institute, Medical Research Center of Hebei United University,Tangshan Key Laboratory of Geriatric Medicine,Tangshan 063000,China and Neurobiology Institute, Medical Research Center of Hebei United University,Tangshan Key Laboratory of Geriatric Medicine,Tangshan 063000,China
Abstract:
Keywords:BCCAO   estrogen intervention   JNK   17-estradiol   hippocampal CA1 region
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