替比夫定治疗慢性乙型肝炎期间肌酸激酶升高的观察与分析

目的 观察替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎过程中肌酸激酶(CK)升高情况及预后.方法 对2004年2月-2010年2月接受LdT治疗的49例慢性乙型肝炎患者的CK结果进行评估,其中LdT初治患者35例,拉米夫定(LAM)治疗2年后改用LdT继续治疗1～3年患者14例(中间无间隔).LdT用药时间1～5年.治疗期间每8～ 12周随访1次,评估项目包括血清HBV DNA、血清HBV标志物、血清生物化学指标(包括CK)、血液学指标,并记录不良事件和合并用药.结果 LdT治疗中,随访1、2、3、4、5年的过程中,CK1 ～4级升高总累积发生率分别为61.2％ (30/49)、81.6％ (40/49)、87.8％ (43/49)、91.8％ (45/49)、95.9％ (47/49),CK1-2级升高累积发生率分别为57.1％ (28/49)、73.5％(36/49)、75.5％(37/49)、77.6％(38/49)、81.6％ (40/49),CK3 ～4级累积发生率分别为4.1％(2/49)、12.2％ (6/49)、12.2％ (6/49)、14.3％ (7/49)、14.3％ (7/49),第2年CK 3级以上年发生率最高(14.妣).7例患者出现8例次3级以上CK升高,见于36～ 168周,其中6例患者发生于52 ～ 104周,CK最高达正常上限的35.8倍;4例3级以上CK升高患者有诱因存在,去除诱因、继续用药,CK多于2～3周下降至3级以下或正常,无肌力改变.1例LdT初治患者因CK升高＞7×ULN而终止治疗；1例LdT初治患者因CK升高至1096 U/L且出现肌无力而终止治疗；1例LAM经治患者因诊断肌病停止治疗.结论 CK升高不能作为停药的依据,需结合患者临床表现综合判断.

Telbivudine-associated creatine kinase elevation in chronic hepatitis B patients