叶酸缺乏通过干扰mTOR信号通路导致早孕小鼠子宫内膜蜕膜化异常

目的:探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在叶酸缺乏引起子宫内膜蜕膜化异常这一过程中的作用和机制。方法将40只健康8周龄清洁级雌性昆明小鼠随机分为对照组(n=20)和实验组(n=20),分别用正常饲料和叶酸缺乏饲料喂养8周,将其与正常的20只健康8周龄雄鼠交配(按雌∶雄=2∶1比例)后收集妊娠第7、8天的子宫蜕膜组织以及血清,采用电化学发光法检测血清中的叶酸水平,Western Blot检测子宫内膜蜕膜化相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP-2)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)和mTOR信号通路的表达水平。结果与对照组相比,实验组小鼠血清中叶酸含量明显降低;在实验组小鼠中,胚胎着床点数与对照组相比明显减少,差异有统计学意义(P=0.000)。Western Blot结果显示实验组小鼠蜕膜化标志基因MMP-2和BMP-2的表达明显降低,P-mTOR的表达量明显升高。结论在叶酸缺乏引起的孕鼠子宫内膜蜕膜化进程异常的过程中,m TOR信号通路发挥重要的调控作用。