从物质-代谢-毒性关联视角多维度解析雷公藤复方配伍“异类相制”减轻肝损伤机制

雷公藤是治疗风湿免疫病的常用药物，但其毒副作用明显。根据雷公藤复方临床应用实践所提出的“异类相制”理论，以清络通痹方为载体，选择临床常见的肝毒性为切入点，从物质-代谢-毒性关联视角多维度探索雷公藤复方配伍“异类相制”减轻肝损伤机制。清络通痹方配伍能调节雷公藤自身代谢和内源性糖脂代谢而发挥减毒效应；通过调控核受体-代谢酶、Nrf1-线粒体和Nrf2-抗氧化途径，改善脂质过氧化损伤、线粒体损伤和肝细胞过度自噬与凋亡，从而起到保护肝脏的作用；不同功效药物配伍通过细胞、分子调控网络的不同环节、不同靶点发挥的减毒效应也体现了“异类相制”的特征。为方药配伍理论源头创新及指导雷公藤的临床安全合理应用提供科学依据。