颗粒蛋白前体通过调控调节性T细胞影响急性肺损伤白细胞介素-10表达和肺巨噬细胞极化的实验研究

目的：研究颗粒蛋白前体（progranulin，PGRN）在小鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）模型中对调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）的调控及其对白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）表达和肺巨噬细胞极化的影响。方法：将 C57BL/6小鼠随机分为 Control 组、脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）组、LPS+PGRN 治疗组。用 LPS 气道滴注诱导小鼠 ALI 模型，LPS+PGRN 治疗组在 LPS 处理半小时后采用 0.1 mg/kg 的 PGRN 气道滴注。给药 24 h 后用水合氯醒麻醉小鼠，取小鼠肺组织及肝素抗凝血。肺组织病理切片HE染色评估肺损伤；流式细胞术检测外周血 Tregs；酶联免疫吸附法检测血浆 IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、IL-10 表达；免疫荧光检测肺巨噬细胞表型。结果：不同处理组间外周血 Tregs，血浆中 IL-6、TNF-α、IL-10，肺组织中 M1、M2 型肺巨噬细胞存在统计学差异（F=69.340，P=0.000；F=73.100，P=0.000；F=17.800，P=0.000；F=11.780，P=0.003；F=67.560，P=0.000；F=197.100，P=0.000）。并且 PGRN 治疗后，ALI 小鼠肺损伤明显减轻，外周血 Tregs 明显增高LPS：（4.714±0.265）%，LPS+PGRN：（8.930±0.255）%，P=0.000]，血浆中促炎因子 IL-6LPS：（3 021.000±294.900） pg/mL，LPS+PGRN：（276.700±148.000） pg/mL，P=0.000]和TNF-α表达LPS：（90.980±10.240） pg/mL，LPS+PGRN：（20.410±9.190） pg/mL，P=0.002]明显降低,血浆抑炎因子 IL-10 表达明显上升LPS：（296.400±44.280） pg/mL，LPS+PGRN：（2 551.000±0 655.100） pg/mL，P=0.014]，M1 型肺巨噬细胞减少LPS：（17.870±1.890）%，LPS+PGRN：（4.436±0.248）%，P=0.000]，M2 型肺巨噬细胞增多LPS:（2.284±0.444）%，LPS+PGRN：（11.920±0.458）%，P=0.000]。结论：在小鼠ALI模型中，PGRN能够通过调控Tregs改变IL-10的表达，影响肺巨噬细胞极化。

Effect of progranulin on expression of interleukin-10 and polarization of pulmonary macrophages through the regulation of regulatory T cells