基于“鼻-脑”通路细胞模型组探索相对分子质量及粒径因素对药物制剂经鼻入脑的影响 |
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引用本文: | 杨冰,陆洋,杜守颖,李鹏跃,张翼.基于“鼻-脑”通路细胞模型组探索相对分子质量及粒径因素对药物制剂经鼻入脑的影响[J].中草药,2020,51(22):5748-5753. |
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作者姓名: | 杨冰 陆洋 杜守颖 李鹏跃 张翼 |
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作者单位: | 北京中医药大学, 北京 102488 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81803738);中央高校基本科研业务费专项资金资助(2020-JYB-ZDGG-034);中央高校基本科研业务费专项资金资助(2018-JYBZZ-JS019) |
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摘 要: | 目的 基于“鼻-脑”通路体外细胞模型,探索药物制剂经鼻入脑的影响因素。方法 将Calu-3细胞与嗅神经鞘细胞(OECs)细胞共培养,构建“鼻-脑”通路细胞模型组。以荧光素异硫氰酸酯右旋葡萄糖苷(FD)和荧光纳米银粒子(AgNPs)为模型药物,探索药物相对分子质量(Mw)因素及制剂粒径因素对药物经鼻入脑的影响。结果 FD随Mw增大其跨细胞单层膜转运表观渗透系数(Papp)减小;OECs对不同Mw FD的摄取在90 min后摄取量趋于饱和,随其Mw增大,相同摄取时间OECs摄取量有明显下降趋势。不同粒径荧光AgNPs在“鼻-脑”多通路细胞模型组Calu-3单层的Papp随纳米粒的粒径增大而减小,粒径<40 nm,其在Calu-3的转运特性表现为中等吸收(1×10-6 < Papp < 10×10-6),粒径>60 nm,其转运特性为难吸收(Papp<1×10-6);OECs对不同粒径荧光AgNPs的摄取在60 min趋于饱和且随其粒径增大,相同摄取时间OECs摄取量有明显下降趋势。结论 药物Mw大小及纳米制剂的粒径对于药物经鼻转运入脑具有重要影响,Mw<4 000的药物,粒径<40 nm的纳米粒子具有更好转运和摄取特性。
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关 键 词: | “鼻-脑”多通路细胞模型组 药物转运与摄取 OECs细胞 Calu-3细胞 荧光素异硫氰酸酯右旋葡萄糖苷 荧光纳米银 |
收稿时间: | 2020/5/19 0:00:00 |
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