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PHYIN家族:AIM2和IFI16免疫学研究新进展
作者姓名:吴殿磊  徐光华  吕社民
作者单位:西安交通大学医学院遗传和分子生物学系;延安大学附属医院感染病科;延安大学医学院分子生物学教研室
基金项目:国家自然科学基金(81070030)
摘    要:PHYIN蛋白家族又称HIN-200蛋白家族(The inter-feron(IFN)-inducible p200-protein),迄今已经鉴定出人的4种该家族成员,IFI16、MNDA、AIM2和IFIX蛋白;小鼠中发现5种,p202、p203、p204、p205和p210蛋白。人AIM2与小鼠p210相对应。该家族所有蛋白质C端都有一段HIN-200结构域;另外,在N端(除了p202a和p202b蛋白质)还有一个蛋白质和蛋白质相互作用的结构域:pyrin domain(PYD)。HIN-200结构域含有2个连续的结合dsDNA的低聚糖/寡核苷酸折叠区(OB)。该类蛋白质通过PYD结构域和ASC(接头蛋白)相互作用。当感知到胞质dsDNA后,p210(Aim2)、p204和AIM2蛋白就募集ASC形成炎症复合体(inflamma-some)进而激活caspase-1,促进一些炎症性细胞因子(如IL-1β和IL-18)的成熟和分泌。而IFI16蛋白不仅能够感受胞质dsDNA也能够感受细胞核内dsDNA。IFI16蛋白含有核定位信号肽,早期研究证实:IFI16蛋白存在于细胞核或者核仁内。但是,最近的研究表明:IFI16蛋白既可以存在于细胞质中,也可以存在于细胞核内,而具体存在于胞质还是核内取决于细胞的类型。IFI16蛋白能够感受胞质和核内dsDNA能够发起不同的天然免疫应答。诱导产生干扰素-β(IFN-β)与炎症性细胞因子(如:IL-1β和IL-18)。本文对PHYIN家族中AIM2和IFI16的研究进展进行综述。

关 键 词:DNA  天然免疫  PYHINs  炎症复合体(inflamma-somes)
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