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罗格列酮抑制血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质表达
引用本文:孙艳,张爱华.罗格列酮抑制血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质表达[J].实用儿科临床杂志,2008,23(23).
作者姓名:孙艳  张爱华
作者单位:南京医科大学附属南京市儿童医院肾病科,南京,210008
基金项目:江苏省自然科学基金项目资助 , 江苏省"科教兴卫"工程医学重点人才基金项目资助  
摘    要:目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小球系膜细胞(MC)增殖的抑制作用。方法体外培养小鼠MC,应用不同水平的AngⅡ(1,10,100nmol/L)或应用抗氧化剂乙酰半胱氨酸(NAC)或PPARγ激动剂罗格列酮预处理后再用AngⅡ刺激,于实验终点收集细胞,应用3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法、细胞计数及流式细胞术测定MC增殖和细胞周期变化;抽提细胞总RNA,应用实时定量PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和纤维连接蛋白(FN)mRNA表达;应用荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内活性氧(ROS)的变化。结果1.MC应用100nmol/LAngⅡ刺激后,其3H-TdR掺入量及细胞数分别是基础状态下的2.14倍和2.32倍;罗格列酮可呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的MC增殖,其抑制率可达85%以上。2.MC应用100nmol/LAngⅡ刺激24h后,48%的细胞进入S期和G2/M期;罗格列酮呈剂量依赖性阻断AngⅡ诱导的细胞周期变化。3.罗格列酮可呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的MCTGF-β1、PAI-1和FNmRNA表达。4.MC应用100nmol/LAngⅡ刺激60min后,ROS产生是对照组的3.85倍。罗格列酮可呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的MCROS产生,10μmol/L罗格列酮几乎完全阻断AngⅡ诱导的ROS产生。结论PPARγ激动剂罗格列酮通过抑制氧化应激阻断AngⅡ诱导的MC增殖和细胞外基质表达。

关 键 词:血管紧张素Ⅱ  系膜细胞  过氧化物酶体增殖物活化受体γ  氧自由基

Rosiglitazone Inhibitory Effect on Mesangial Cell Proliferation and Extracellular Matrix Expression Induced by Angiotensin Ⅱ
SUN Yan,ZHAN GAi-hua.Rosiglitazone Inhibitory Effect on Mesangial Cell Proliferation and Extracellular Matrix Expression Induced by Angiotensin Ⅱ[J].Journal of Applied Clinical Pediatrics,2008,23(23).
Authors:SUN Yan  ZHAN GAi-hua
Abstract:
Keywords:
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