肝纤维化能够保护小鼠抵抗D-GalN/LPS诱导的致死性损伤 |
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作者姓名: | 白丽 孔明 张晓慧 丁美 郑素军 陈煜 段钟平 |
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作者单位: | 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 |
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基金项目: | 国家“十二五”科技重大专项基金资助项目,Nos.2012ZX10002004-006,2012ZX10004904-003-001,2013ZX10002002-006-001;北京市卫生系统高层次卫生技术人才基金资助项目,No.2011-3-083;首都医科大学基础-临床合作基金资助项目,Nos.14JL72,14JL73~~ |
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摘 要: | 目的:证明四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化小鼠对致死性D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine and lipopolysaccharide,D-GalN/LPS)攻击的耐受性.方法:建立CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型,于纤维化6 wk时以致死剂量的D-GalN(700 mg/kg)/LPS(50μg/kg)进行攻击,以同样处理的正常小鼠作为对照,即实验共分为4组:正常对照组(Nor)、急性损伤组(Nor+D-GalN/LPS)、肝纤维化组(Fib)、肝纤维化+急性攻击组(Fib+D-GalN/LPS).根据攻击前后小鼠生存率、转氨酶水平及肝组织学的变化来评估正常和纤维化小鼠对致死性D-GalN/LPS损伤的耐受性.结果:生存分析显示,Fib+D-GalN/LPS组的生存率显著高于Nor+D-GalN/LPS组(100%vs20%).血清转氨酶结果表明,Fib+D-GalN/LPS组肝损伤程度明显轻于Nor+D-GalN/LPS组,其sALT水平分别为(6630 U/L±1675 U/L)和(22429 U/L±5446 U/L)(P<0.01).接受攻击的纤维化和正常小鼠的sALT分别升高了14.3倍和455.9倍.肝组织学检查结果也证明,接受致死性D-GalN/LPS攻击的纤维化小鼠的肝损伤较同样处理的正常小鼠明显减轻.结论:CCl4诱导的肝纤维化可保护小鼠抵抗致死性D-GalN/LPS损伤的攻击.
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关 键 词: | 肝纤维化 损伤 耐受 |
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