| ETS2在乳腺癌细胞中调控CXCR4转录的机制研究 |
| |
| 引用本文： | 顾婷婷,谷圣美,金伟,吴炅. ETS2在乳腺癌细胞中调控CXCR4转录的机制研究[J]. 中国癌症杂志, 2013, 23(11): 892-899. DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.11.007 |
| |
| 作者姓名： | 顾婷婷 谷圣美 金伟 吴炅 |
| |
| 作者单位： | 复旦大学医学院附属肿瘤医院乳腺外科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032 |
| |
| 摘 要： | 背景与目的：肿瘤转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。趋化因子受体CXCR4与乳腺癌转移密切相关。本研究探讨转录因子ETS2(人红血细胞增多症病毒致癌基因同源体2)对人乳腺癌细胞中趋化因子受体CXCR4表达的影响，以及ETS2调控CXCR4转录的分子机制。方法：在MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞株中，本研究通过瞬时转染技术，以及RNAi技术，检测过表达ETS2或抑制ETS2的表达。然后分别应用RT-PCR以及ELISA检测CXCR4 mRNA的表达和蛋白水平，荧光酶素报告基因实验检测启动子活性，ChIP实验检测结合到CXCR4启动子上的ETS2的量。并且对CXCR4启动子上的2个ETS结合位点进行突变，通过荧光报告基因实验，检测突变对CXCR4启动子活性的影响。结果：转染了ETS2过表达质粒的MDA-MB-231和MCF-7人乳腺癌细胞中，CXCR4的表达在mRNA和蛋白水平都升高；报告基因实验结果提示，ETS2通过激活CXCR4启动子的活性提高CXCR4的表达；通过ChIP实验发现，在转染了ETS2表达质粒的MDA-MB-231和MCF-7人乳腺癌细胞中，结合到CXCR4启动子上的ETS2的蛋白量増高，提示ETS2通过直接结合到CXCR4启动子上，从而提高CXCR4启动子的活性；利用RNA干扰技术，抑制ETS2的表达，可以显著减弱CXCR4启动子的活性，降低CXCR4的表达和结合到CXCR4启动子上的ETS2的量；荧光酶素报告基因的结果显示，任意一个位点的突变都降低了CXCR4启动子的活性，2个位点的同时突变使CXCR4启动子的活性进一步降低。结论：在人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231细胞中，ETS2通过直接结合到CXCR4启动子上的2个结合位点(-540到-535和-240到-235)，活化CXCR4启动子活性，从而对CXCR4发挥转录调控的作用。
|
| 关 键 词： | 乳腺癌 ETS2 转录 CXCR4 启动子 |
Mechanism of ETS2 modulating transcriptional activity of the CXCR4 gene in breast cancer cells |
| |
| GU Ting-ting,GU Sheng-mei,JIN Wei,WU Jiong. Mechanism of ETS2 modulating transcriptional activity of the CXCR4 gene in breast cancer cells[J]. China Oncology, 2013, 23(11): 892-899. DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.11.007 |
| |
| Authors: | GU Ting-ting GU Sheng-mei JIN Wei WU Jiong |
| |
| Affiliation: | Department of Breast Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | |
|
| 点击此处可从《中国癌症杂志》浏览原始摘要信息 |
|
点击此处可从《中国癌症杂志》下载全文 |
