栀子苷对1型糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用和机制研究

目的：探究栀子苷对1型糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及可能的机制。方法：将32只C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照组、1型糖尿病模型组（STZ组）、25 mg/kg栀子苷给药组（GE25组）、50 mg/kg栀子苷给药组（GE50组）。测定血糖和体重水平，HE和Masson染色检测心肌纤维化，免疫组化检测LC3B、P62、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）和Ⅲ 型胶原蛋白（Collagen Ⅲ）的表达。体外培养大鼠心肌细胞H9C2，将细胞分为正常组、高糖组、高糖+栀子苷组、高糖+栀子苷+ AMPK抑制剂化合物C（Compound C）组。Western blot检测自噬相关蛋白LC3BⅡ/Ⅰ、P62、Beclin1、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5′?monophosphate ?activated protein kinase，AMPK）、磷酸化AMPK（p?AMPK）、mTOR和p?mTOR及凋亡相关蛋白的表达。结果：与STZ组相比，栀子苷给药组（GE25组和GE50组）体重明显增加（P < 0.01），血糖显著降低（P < 0.01），明显减轻心肌结构异常，减少胶原沉积（P < 0.01）；免疫组化和Western blot结果显示，STZ组LC3BⅡ/Ⅰ、Beclin1和p?AMPK/AMPK的表达水平降低，Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、P62、p?mTOR/mTOR、BAX/BCL2和Cleaved?caspase 3/Caspase 3的表达水平升高，栀子苷给药组与之趋势相反。细胞实验中，栀子苷预处理激活AMPK（p?AMPK/AMPK比值升高）和自噬活性（LC3BⅡ/Ⅰ升高，P62的表达降低），且该效应被AMPK抑制剂阻断。结论：栀子苷能改善1型糖尿病心肌病的心肌损伤，减轻心肌纤维化，其机制可能与激活AMPK介导的细胞自噬有关。

Study on the protective effect and mechanism of geniposide on myocardial injury in type 1 diabetic mice