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雷公藤内酯醇对5-LOX代谢通路和胰腺癌细胞凋亡的影响
引用本文:丁晓凌,周国雄,周晓荣,汪晓莺.雷公藤内酯醇对5-LOX代谢通路和胰腺癌细胞凋亡的影响[J].世界华人消化杂志,2008,16(34):3835-3839.
作者姓名:丁晓凌  周国雄  周晓荣  汪晓莺
作者单位:1. 南通大学附属医院消化内科,江苏省南通市,226001
2. 南通大学医学院免疫研究室,江苏省南通市,226001
基金项目:江苏省自然科学基金资助项目.No.BK2004049  
摘    要:目的:探讨雷公藤内酯醇(triptolide,TL)通过抑制5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)代谢通路对胰腺癌细胞生长增殖及凋亡的影响.方法:台盼蓝染色检测TL对胰腺癌细胞PANC-1、ASPC-1和SW1990的杀伤作用;流式细胞术分析凋亡率;Real-time PCR和Western blot检测TL对5-LOX表达的影响;ELISA检测5-LOX下游产物LTB4的含量.构建5-LOX表达质粒,筛选稳定转染的Sw1990细胞株(SW1990/5-LoX),western blot检测野生型、转染空质粒、转染5-LOX基因的SW1990细胞5-LOX蛋白表达水平,并检测胰腺癌细胞高表达5-LOX对TL诱导凋亡的影响.结果:TL能诱导胰腺癌细胞凋亡,TL 50 μg/L作用24 h后活细胞比例为PANC-1 70.5%±6.8%,ASPC-1 61.2%±5.6%,SW1990 52.8%±5.3%,比对照组显著减少(P<0.05);凋亡细胞数12 h组与对照组相比,有差异(24.2±3.23vs 9.5±2.18,P<0.05).TL能显著抑制5-LOX表达及LTB4生成.稳定转染后,细胞内5-LOX蛋白表达量是Wt组的4倍左右,培养上清中LTB4表达水平也显著高于Wt组(P<0.01).过表达5-LOX使SW1990细胞增强了对TL诱导凋亡的抵抗作用,细胞死亡和凋亡率均明显低于对照组(P<0.01或0.05).结论:TL可以在体外诱导胰腺癌细胞增殖抑制和细胞凋亡,该效应与TL抑制5-LOX代谢通路的活性可能有直接关系,提示TL可能开发成临床治疗胰腺癌的有效药物.

关 键 词:胰腺癌  雷公藤内酯醇  5-脂氧合酶

Triptolide Suppresses 5-lipoxygenase metabolic pathway and induces apoptosis in pancreatic tumor cell lines
Xiao-Ling Ding,Guo-Xiong Zhou,Xiao-Rong Zhou,Xiao-Ying Wang.Triptolide Suppresses 5-lipoxygenase metabolic pathway and induces apoptosis in pancreatic tumor cell lines[J].World Chinese Journal of Digestology,2008,16(34):3835-3839.
Authors:Xiao-Ling Ding  Guo-Xiong Zhou  Xiao-Rong Zhou  Xiao-Ying Wang
Abstract:
Keywords:
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