基于网络药理学探讨清肺通络方治疗儿童肺炎支原体肺炎的作用机制＊

目的 基于网络药理学方法探讨清肺通络方治疗儿童肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）的潜在作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP）结合手动文献检索筛选出清肺通络方的活性成分,并通过该平台对清肺通络方活性成分靶点进行预测,并使用蛋白质数据库（The Universal Protein Resource, UniProt）统一规范预测靶点名称;利用人类孟德尔遗传数据库（Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM）、药物数据库（DurgBank）、疾病基因数据库（DisGeNET）、人类基因数据库（Gene Cards?：The Human Gene Database,GeneCards）检索儿童MPP的相关靶点;利用Biogenet分别对药物与疾病靶点进行蛋白互作网络（Protein-Protein Interaction Networks, PPI）进行构建,并提取交集网络以获得清肺通络方治疗儿童MPP的核心靶点;利用基因富集分析在线工具（Metascape）对核心靶点进行基因进行基因本体（Gene ontology, GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）通路富集分析。结果 得到药效成分162个、药物靶点276个、儿童MPP靶点589个,最终获得关键靶点120个。清肺通路方主要成分为槲皮素（quercetin）、β-谷固醇（beta-sitosterol）、山奈酚（kaempferol）、常春藤皂苷元（hederagenin）、豆甾醇（Stigmasterol）、异鼠李素（isorhamnetin）、丁子香萜（Mairin）等;核心靶标为微型染色体维持蛋白2（MCM2）、异核核糖核蛋白A1（HNRNPA1）、异核核糖核蛋白K（HNRNPK）、异核核糖核蛋白U（HNRNPU）、雌激素受体1（ESR1）、肿瘤蛋白P53（TP53）、白介素增强子结合因子3（ILF3）等;GO功能富集分析提示清肺通络方通过生物合成、氧化应激、细胞凋亡、转录因子结合等方面发挥作用;KEGG信号通路分析表明主要与癌症中的转录失调通路、细胞凋亡通路、泛素介导的蛋白水解通路、PI3K-Akt信号通路、剪接体通路、MAPK信号通路、Notch信号通路、EB病毒感染、小细胞肺癌通络等相关。结论 清肺通络方通过多成分、多靶点、多途径的作用方式,从细胞凋亡、免疫调节、炎症反应等方面发挥其治疗儿童MPP的作用。

Study on the Mechanism of Qingfei Tongluo Recipe in the Treatment of Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia in Children Based on Network Pharmacology