槲皮素通过抑制氧化应激改善3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍＊

目的 探讨槲皮素（Quercetin,QT）对含有3个突变等位基因（PS1、APP、Tau）的纯合子小鼠（3×Tg-AD）的认知功能改善作用及其机制。方法 通过基因鉴定确定小鼠的基因型,将9月龄的3×Tg-AD小鼠和其同窝野生对照小鼠随机分为4组：野生型组（wildtype,WT）、野生型 + QT组（WT + QT）、模型组（3×Tg-AD）和模型小鼠 + QT组（3×Tg-AD + QT）,每组8只。WT + QT组和3×Tg-AD + QT组的小鼠灌胃给予QT 15 mg/kg/天,WT组和3×Tg-AD组的小鼠灌胃给予等体积溶剂,共治疗8周。第7周进行水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力。采用ELISA法检测小鼠脑组织中的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α）、白介素-1β（interleukin-1β）和小鼠血清中谷胱甘肽-过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）的含量;试剂盒检测小鼠血清中丙二醛（malondialdehyde,MDA）和总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）的含量以及脑组织中一氧化氮（nitric oxide,NO）的含量;Western blot检测脑组织中核转录因子E2相关因子2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1的表达水平。结果 3×Tg-AD组小鼠存在明显的认知功能障碍;而3×Tg-AD + QT组小鼠的学习记忆能力明显提高（P < 0.05）。另外,3×Tg-AD组血清中MDA水平较WT组升高,SOD与GSH-Px水平较WT组下降;3×Tg-AD + QT组小鼠血清中MDA水平下降,SOD和GSH-Px水平则升高。3×Tg-AD组小鼠脑组织中的NO、TNF-α、IL-1β水平明显升高;3×Tg-AD + QT组小鼠脑组织中的炎症因子水平均明显降低（P < 0.05）。3×Tg-AD组小鼠脑组织中的Nrf2表达降低,Keap1表达升高;3×Tg-AD + QT组中,Nrf2表达上调,Keap1表达下调（P < 0.05）。结论 QT可能通过抑制炎症因子和MDA,Keap1的水平,上调SOD,GSH-Px,Nrf2的表达,发挥改善3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的作用。