| 组蛋白甲基转移酶2（SMYD2）抑制剂LLY-507对成骨分化的影响 |
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| 引用本文： | 李建良,张濛 麦嘉乐,何琪,张罡瑜,陈伟坚,肖嘉聪,潘兆丰,宫大伟,王海彬.组蛋白甲基转移酶2（SMYD2）抑制剂LLY-507对成骨分化的影响[J].中国骨质疏松杂志,2022(3):373-379， 433. |
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| 作者姓名： | 李建良 张濛 麦嘉乐 何琪 张罡瑜 陈伟坚 肖嘉聪 潘兆丰 宫大伟 王海彬 |
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| 作者单位： | 1. 广州中医药大学，广东 广州 510405
2. 广州中医药大学岭南医学研究中心中医骨伤科实验室，广东 广州 510405
3. 河南省人民医院，郑州大学人民医院，河南大学人民医院骨科, 河南 郑州 450003
4.山东省文登整骨医院，山东 威海 264400
5. 广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目（基于ChIP-Seq技术探讨组蛋白修饰在补肾法防治骨质疏松症中的表观遗传机制）（81774339）；国家自然科学基金面上项目（从肾主骨生髓探讨骨质疏松症中m6A去甲基化转移酶FTO介导成骨的分子机制研究）（82074462）；国家自然科学基金青年科学基金项目（LncRNA MALAT1介导组蛋白甲基化修饰在补肾法调控成骨-破骨细胞耦联维持骨稳态中表观遗传机制）（82004395） |
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| 摘 要： | 目的 研究SMYD2抑制剂LLY-507对小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14（MC3T3-E1）及人骨髓间充质干细胞（hMSCs）成骨分化的影响。方法 通过CCK-8法检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs增殖的影响；采用碱性磷酸酶( ALP) 染色和活性测定检测不同浓度LLY-507干预下MC3T3-E1和hMSCs早期成骨分化标志物ALP的活性情况；通过茜素红染色及半定量分析检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs矿化能力的影响；运用荧光定量PCR检测hMSCs的成骨相关基因Osterix、Runx2、OPG、OPN mRNA的表达；Western blot检测hMSCs的Runx2和SMYD2蛋白表达量。结果 CCK-8结果表明LLY-507在0.8 μmol/L的剂量下细胞活性无明显影响，不会明显抑制细胞增殖。ALP染色及活性测定表明，加入50 nmol/L及以上剂量的LLY-507干预7 d后能够明显抑制MC3T3-E1及hMSCs成骨分化以及碱性磷酸酶的表达（P<0.05）；茜素红染色及半定量分析表明100 nmol/L剂量的LLY-507能够明显抑制MC3T3-E1及hMSCs的矿化能力（P<0.05）。通过qPCR，加入25 nmol/L及以上剂量的LLY-507分别干预7 d和14 d后能够明显抑制hMSCs成骨分化相关基因Runx2、Osterix、OPG、OPN的mRNA表达（P<0.05）。通过Western blot, 加入50 nmol/L及以上剂量的LLY-507干预7 d和14 d后均能够明显抑制hMSCs的Runx2蛋白和SMYD2蛋白的表达。结论 抑制SMYD2的表达能够抑制成骨相关基因的表达，说明SMYD2在成骨分化过程中起到促进成骨的作用。
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| 关 键 词： | SMYD2 LLY-507 MC3T3-E1 hMSCs 成骨分化 |
SET and MYND domain containing protein 2 inhibitor LLY-507 antagonizes osteogenic differentiation by MC3T3-E1 cells and human bone marrow mesenchymal stem cells |
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| LI Jianliang,ZHANG Meng,MAI Jiale,HE Qi,ZHANG Gangyu,CHEN WeiJian,XIAO Jiacong,PAN Zhaofeng,GONG Dawei,WANG Haibin.SET and MYND domain containing protein 2 inhibitor LLY-507 antagonizes osteogenic differentiation by MC3T3-E1 cells and human bone marrow mesenchymal stem cells[J].Chinese Journal of Osteoporosis,2022(3):373-379， 433. |
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| Authors: | LI Jianliang ZHANG Meng MAI Jiale HE Qi ZHANG Gangyu CHEN WeiJian XIAO Jiacong PAN Zhaofeng GONG Dawei WANG Haibin |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | SMYD2 LLY-507 MC3T3-E1 hMSCs osteogenic differentiation |
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