慢性黏液分泌过多与痰中肿瘤抑制基因启动子甲基化水平的相关性分析

目的研究吸烟者痰液DNA中的肿瘤抑制基因,评估慢性黏液分泌过多(CMH)与痰中基因启动子甲基化的相关性。方法纳入2013年至2016年延安大学附属医院呼吸内科诊治的患者,使用甲基化特异性(MSP)方法评估700例城市吸烟者和380例农村吸烟者痰样品中11个肿瘤抑制基因的启动子甲基化水平。结果 CMH与甲基化基因的总体增加的数量显著相关,其中硫酸酯酶2(SULF2)甲基化表现出最一致的相关性。SULF2甲基化和CMH之间的关联在两组吸烟者男性中显著增加(OR=2.73,95%CI 1.53~4.93,P=0.001;OR=2.96,95%CI1.47~5.94,P=0.002),但在女性中不显著。与目前吸烟者比较,具有持续性CMH的男性曾经吸烟者中甲基化水平与CMH之间的关联更为明显(SULF2:OR=3.64,95%CI 1.57~8.35,P=0.002)。结论具有持续性CMH的男性前吸烟者痰液细胞中肺癌风险基因的启动子甲基化水平显著增加,可能会增加患肺癌的风险。