| 摘 要： | 目的探讨芒果苷对大鼠急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的保护作用并分析其相关机制。方法成年雄性SD大鼠90只,体质量250~300 g,随机分为假手术组(A组)、SCI组(B组)、10 mg/kg芒果苷处理组(C组)、25 mg/kg芒果苷处理组(D组)、50 mg/kg芒果苷处理组(E组),每组18只。B、C、D、E组采用Allen法(60 g/cm)建立大鼠T9 SCI模型,A组仅切除T8~10椎板;C、D、E组术后每天按照10、25、50 mg/kg剂量腹腔注射芒果苷,共注射30 d;A、B组于对应时间点注射等量生理盐水。术后观察大鼠存活情况,于24、48、72 h采用BBB评分评价大鼠后肢运动功能;72 h时取损伤节段脊髓测量其水含量,ELISA检测氧化应激反应因子丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH)以及炎性因子NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6活性;30 d时取损伤节段脊髓采用ELISA法检测Caspase-3、9活性,Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达,组织学观察脊髓组织形态,免疫组织化学染色观察Caspase-3蛋白表达。结果术后各组大鼠均存活至实验结束。B、C、D、E组BBB评分均显著低于A组,B、C、D、E组评分呈逐渐增高趋势,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。B、C、D、E组脊髓水含量均显著高于A组,B、C、D、E组水含量呈逐渐降低趋势,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。ELISA检测示,B、C、D、E组MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、Caspase-3、Caspase-9活性均显著高于A组,B、C、D、E组均呈逐渐降低趋势;而CAT、SOD、GSH活性均显著低于A组,B、C、D、E组均呈逐渐增加趋势;以上指标组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。Western blot示,B、C、D、E组Bax蛋白表达明显高于A组,B、C、D、E组表达呈逐渐降低趋势;Bcl-2蛋白表达明显低于A组,B、C、D、E组表达呈逐渐增高趋势;组间比较差异有统计学意义(P0.05)。组织学观察示B组脊髓组织符合SCI病理改变,C、D、E组神经坏死程度较B组好转,并且E组效果优于D组,D组优于C组。免疫组织化学染色观察,B、C、D、E组Caspase-3蛋白表达量显著高于A组,B、C、D、E组呈逐渐降低趋势(P0.05)。结论对于大鼠急性SCI,芒果苷可通过减轻脊髓组织水肿、抑制氧化应激反应及炎性反应,调节Bax、Bcl-2蛋白表达,从而发挥神经保护作用。
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