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α硫辛酸抑制miR-29 b表达抗氧化应激促进小鼠糖尿病足愈合的实验研究
摘    要:目的探讨α硫辛酸对糖尿病足小鼠创面组织氧化应激和创面愈合的影响。方法取60只雄性C 57 BL/6 J小鼠,体质量200~300 g,随机分为糖尿病足组(对照组)、α硫辛酸组、mi R-29 b mimic组及mi R-29 b mimic阴性对照组(NC组),每组15只。各组采用多次连续腹腔注射链脲佐菌素缓冲液制备2型糖尿病模型,4周后确定模型制备成功后于小鼠后背作大小为5 mm×2 mm的全层创面。之后各组均给予高脂高糖饮食;创面制备当天(第0天),α硫辛酸组开始尾静脉注射α硫辛酸(100 mg/kg),连续14 d;mi R-29 b mimic组及NC组在注射α硫辛酸基础上,于第0天分别注射慢病毒包装的mi R-29 b mimic及其阴性对照,病毒注射量为2×107 TU。术后观察各组创面愈合情况,于第7、14天测量并计算相对创面面积;第14天,取各组创面组织采用黄嘌呤氧化酶法和二硫代硝基苯甲酸(5,5-dithiobis-2-nitrobenzoic acid,DTNB)染色法分别测定组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;第0、7、14天,对照组以及α硫辛酸组取创面组织行实时荧光定量PCR检测mi R-29 b相对表达量。结果各组小鼠均存活至实验完成。α硫辛酸组创面愈合速度快于对照组,其中第7、14天相对创面面积和mi R-29 b相对表达量显著低于对照组,而SOD和GSH含量显著高于对照组(P0.05)。mi R-29 b mimic组第7、14天相对创面面积较NC组显著增加,而创面组织中SOD和GSH含量显著低于NC组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论α硫辛酸通过抑制mi R-29 b表达进而抑制氧化应激,促进小鼠糖尿病足创面愈合。

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