~3H-阿克拉霉素B在小鼠体内药代动力学的研究

为了给肿瘤临床合理用药提供依据,本文利用~3H同位素示踪法,研究了阿克拉霉素(ACM-B)的药代动力学。将~3H-ACM-B分别静注昆明种正常小鼠、荷S180肉瘤昆明种小鼠、P388白血病DBA/2种小鼠及Lewis肺癌C57BL/6种小鼠。测得不同时间血中放射性数据,作了药代动力学分析,说明药物由中央室向周边室转运较为迅速,反之转运较缓慢,消除速率常数为0.198小时~(-1),提示药物通过代谢和排泄后,消除较慢,有一定的蓄积性。 分布实验表明,肝中~3H-ACM-B摄取率最高,肺居第二位,其次为肾、脾。肿瘤对药物摄取并不高,但是保留时间较长,Lewis肺癌比其它两种实体瘤摄取率高。药物分布特点是:进入组织很快、分布较广、消除较慢。 排泄实验给药24小时后,测得粪中放射性为尿中的4倍,提示该药主要经胃肠道排泄。72小时粪尿排出放射性占总剂量的27％,进一步说明药物在体内消除缓慢。 综上所述,ACM-B药代动力学分析结果,基本能反映药物在小鼠体内的实际过程,因此认为,以二房室模型来描述本品的药一时曲线动态规律较合适。