基质金属蛋白酶与气道重塑

在诸多肺部慢性疾病如支气管哮喘、肺间质纤维化及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等疾病的发生、发展中均存在气道重塑,即气道上皮下纤维化、基质改变以及气道平滑肌层肥厚等气道壁结构改变.气道重塑是造成不可逆性气流阻塞及肺功能损害的主要病理基础,气道重塑的程度是决定这些病人肺功能、生活质量及预后的重要因素之一.细胞外基质(Extral cellear memberma,ECM)的降解和沉积失衡是导致气道壁结构异常构建、肺实质破坏及间质增生的重要原因.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)则是调节ECM代谢的主要限速酶,并在组织细胞的分化、维持正常组织结构、细胞信号转导、血管形成、创伤的愈合、炎症反应等多种生理病理过程中发挥重要作用.自60年代中期发现第1个成员胶原酶以来,迄今已经确定20余种.近年来,多项研究提示基质金属蛋白酶及其天然抑制因子--金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of etalloproteinases,TIMPs)参与了气道重塑的发生与发展.由此提示我们需要针对相应的发病机理进行研究,从而为寻找新的治疗方法和措施提供理论基础.