Nrf2基因敲除对小鼠蛛网膜下腔出血后小胶质细胞／巨噬细胞活化的影响

目的：脑内小胶质细胞／巨噬细胞（ microglia／macrophage， M／M）在蛛网膜下腔出血（ subarachnoid hemor-rhage， SAH）脑组织损伤和修复中具有重要作用。文中研究小鼠 SAH后 M／M活化及Nrf2基因敲除对M／M活化的影响。方法野生型ICR小鼠70只，来源于ICR的Nrf2基因敲除小鼠35只，采用小鼠视交叉注射自体血建立SAH模型。假手术组行同样抽血、钻孔及置针，但不行注血。实验分为4组，野生型假手术组、野生型SAH组、基因敲除假手术组、基因敲除SAH组。 SAH术后第1、3、5天取标本，用Western blot法和免疫组化法检测M／M特异性蛋白Iba1的表达；同时Western blot检测SAH后第3天Iba1蛋白表达，免疫荧光染色检测SAH后第3天CD16／32＋Iba1＋细胞数量。结果 Western blot检测结果显示野生型假手术组、野生型SAH 组第1、3、5天 Iba1蛋白表达灰度值分别为0．491±0．039、0．657±0．069、0．930±0．046和0．926±0．046，而 Iba1蛋白免疫组织化学染色平均光密度值为0．412±0．122、0．625±0．135、0．963±0．213和0．978±0．224，野生型SAH组第1、3、5天Iba1蛋白表达均较野生型假手术组明显增加（P＜0．05），但野生型SAH组第3天与第5天Iba1表达差异无统计学意义（P＞0．05）；Western blot结果示野生型假手术组、基因敲除假手术组、野生型 SAH 组、基因敲除 SAH 组 SAH 后第3天 Iba1蛋白表达灰度值分别为1．157±0．080、1．162±0．073、1．580±0．171和1．913±0．220，CD16／32＋Iba1＋细胞数量分别为0、0、30．200±6．300和42．800±6．260（个／HP）， SAH后第3天基因敲除SAH组Iba1蛋白表达较野生型SAH组增加（P＜0．05），且基因敲除SAH组CD16／32＋Iba1＋细胞数较野生型SAH组明显增多（P＜0．05）。结论小鼠SAH后M／M活化增加，Nrf2基因敲除促进了SAH后M／M的活化和M1极化。

Nrf2 deficiency promotes microgila/macrophage activation after subarachno id hemorrhage in mice