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整合素αvβ3抑制剂Cyclo-RGDfK对纤连蛋白诱导乳腺上皮细胞间质转化的影响
作者姓名:陈宗跃  单宇  酆啸  张璟钰  张敏琴  邹宇驰  付琼  沈祥春  陈妍
作者单位:贵州医科大学药学院
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No 81560598,81860648);贵州省教育厅自然科学基金优秀人才计划(No黔教合KY字[2018]048);高层次创新型人才计划(No 71000305);大学生创新创业训练计划项目(No 2018520337);贵州省高层次创新型人才百层次人才(贵州省科技厅黔科合人才[2015]4029号);贵州省科技计划(黔科合[2016]2826)。
摘    要:目的本研究探讨整合素αvβ3抑制剂(Cyclo-RGDfK)对纤连蛋白(fibronectin,FN)诱导人乳腺上皮细胞MCF-10A上皮间质转化的影响。方法体外传代培养MCF-10A细胞,采用FN诱导建立上皮间质转化(EMT)模型。Western blot实验检测αv integrin、β3 integrin、上皮标志物E-cadherin和间充质标志物N-cadherin、Vimentin的蛋白表达;划痕修复实验和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力。结果 Western blot结果显示FN作用48 h后可明显增强αv integrin、β3 integrin、N-cadherin、Vimentin的蛋白表达,下调E-cadherin蛋白表达,在给予Cyclo-RGDfK作用后,FN诱导的N-cadherin和Vimentin表达上调和E-cadherin表达下调被明显逆转;划痕修复实验和Transwell小室实验结果表明,FN能显著增强MCF-10A细胞迁移和侵袭能力,Cyclo-RGDfK能显著抑制FN的诱导作用。结论 Cyclo-RGDfK能抑制FN诱导乳腺上皮细胞MCF-10A的EMT过程,降低细胞的侵袭和迁移能力,其可能是治疗乳腺癌转移的潜在药物。

关 键 词:纤连蛋白  乳腺上皮细胞  上皮间质转化  整合素ΑVΒ3  迁移  侵袭
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