整合素αvβ3抑制剂Cyclo-RGDfK对纤连蛋白诱导乳腺上皮细胞间质转化的影响 |
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作者姓名: | 陈宗跃 单宇 酆啸 张璟钰 张敏琴 邹宇驰 付琼 沈祥春 陈妍 |
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作者单位: | 贵州医科大学药学院 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(No 81560598,81860648);贵州省教育厅自然科学基金优秀人才计划(No黔教合KY字[2018]048);高层次创新型人才计划(No 71000305);大学生创新创业训练计划项目(No 2018520337);贵州省高层次创新型人才百层次人才(贵州省科技厅黔科合人才[2015]4029号);贵州省科技计划(黔科合[2016]2826)。 |
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摘 要: | 目的本研究探讨整合素αvβ3抑制剂(Cyclo-RGDfK)对纤连蛋白(fibronectin,FN)诱导人乳腺上皮细胞MCF-10A上皮间质转化的影响。方法体外传代培养MCF-10A细胞,采用FN诱导建立上皮间质转化(EMT)模型。Western blot实验检测αv integrin、β3 integrin、上皮标志物E-cadherin和间充质标志物N-cadherin、Vimentin的蛋白表达;划痕修复实验和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力。结果 Western blot结果显示FN作用48 h后可明显增强αv integrin、β3 integrin、N-cadherin、Vimentin的蛋白表达,下调E-cadherin蛋白表达,在给予Cyclo-RGDfK作用后,FN诱导的N-cadherin和Vimentin表达上调和E-cadherin表达下调被明显逆转;划痕修复实验和Transwell小室实验结果表明,FN能显著增强MCF-10A细胞迁移和侵袭能力,Cyclo-RGDfK能显著抑制FN的诱导作用。结论 Cyclo-RGDfK能抑制FN诱导乳腺上皮细胞MCF-10A的EMT过程,降低细胞的侵袭和迁移能力,其可能是治疗乳腺癌转移的潜在药物。
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关 键 词: | 纤连蛋白 乳腺上皮细胞 上皮间质转化 整合素ΑVΒ3 迁移 侵袭 |
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