逆向进化：SARS CoV非自然起源之关键

我们已从临床、流行病学和分子进化之反常等几个方面阐明了（SARS CoV的非自然起源。本文将全面深入描述SARS CoV系统发育中发生的逆向进化这一关键过程。逆向进化定义为“再获得祖先状态”，常发生在生存景观或环境的，受化使生物不适应甚至无法生存时。SARS CoV的逆向进化主要表现：①2003～2004年广州爆发SARS CoV与2002～2003年流行早期病毒之亲缘较晚期更近以及流行中SARS CoV阳性选择压逐渐下降；②在不同宿主不同流行阶段，均可发现SARS CoV受体结合位点重要氨基酸（尤其487、479二位）和SARS CoV ORF8特征性29-nt的逆向进化；③2003～2004年广州爆发病例的SARS CoV中ORF 1a基因nt.6295突变，导致SUD出现一个终止密码子，使其基因发生回复变化，不能适应人类宿主。由于SARS CoV：①离祖先病毒株仅约4年多时问，敞无法在人类亲缘关系很近的动物体内做适应试验；②迅即进入人类全新之环境，易保持祖先的永久遗传变异；③流行中阳性选择压不断降低，为逆向进化创造条件。故进人人群一年后毒力和传播力明显下降，不久即在人类和自然界消失，这是其最佳归宿。所以，其起源、进化和消失过程假设如下：蝠株（亲代3）→基因改造株1（亲代2）→基因改造株2（亲代1）→2002～2003年狸株→2002～2003年人株→2003～2004年狸株→2003～2004年人株→？→？→消失。因事关人类健康，再次吁请卫生部正式向WHO申请组织专家委员会，实证自然界和人群中已尤SARS CoV，并予宣布。