| 肝X受体激动剂GW3965对人结肠癌细胞奥沙利铂耐药的逆转作用及机制 |
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| 引用本文： | 谭湘洲|王然|文俏程|莫砚群|吴瑞平|陈志康.肝X受体激动剂GW3965对人结肠癌细胞奥沙利铂耐药的逆转作用及机制[J].中国普通外科杂志,2017,26(10):1258-1264. |
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| 作者姓名： | 谭湘洲|王然|文俏程|莫砚群|吴瑞平|陈志康 |
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| 作者单位： | （中南大学湘雅医院 结直肠肛门外科|湖南 长沙 410008） |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（81573012）。 |
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| 摘 要： | 目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂GW3965对人结肠癌细胞奥沙利铂(OXA)耐药的逆转作用及机制。方法:用OXA药物浓度持续递增法诱导人结肠癌HCT116细胞构建OXA耐药的人结肠癌HCT116/L-OHP细胞,比较HCT116/L-OHP细胞与其亲本HCT116细胞的生长情况,以及对不同浓度OXA作用的反应情况;检测HCT116/L-OHP细胞经GW3965处理48 h后OXA耐药性及自噬相关蛋白ATG-5、Beclin-1、p62、LC3的表达的变化。结果:成功构建人结肠癌耐OXA细胞HCT116/L-OHP,表现为HCT116/L-OHP细胞与亲本HCT116细胞比较,增殖能力有所减弱,但对OXA的耐药性明显增强(IC_(50):244.99μmol/L vs.10.05μmol/L,P0.05),其耐药指数(RI)为24.45。不同浓度(10、20、30μmol/L)GW3965作用后,HCT116/L-OHP细胞对OXA的IC_(50)、RI均明显降低(均P0.05),且呈浓度依赖性(IC_(50):199.49、114.71、87.32μmol/L;RI:19.89、11.40、8.69),3个浓度的逆转倍数分别为1.23、2.15、2.82;ATG-5、Beclin-1蛋白的表达明显降低,而p62、LC3-II蛋白的表达明显升高(均P0.05),且均呈浓度依赖性。结论:LXR激动剂GW3965可逆转人结肠癌细胞对OXA的耐药,其机制可能与调节自噬相关蛋白表达水平有关。
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| 关 键 词： | 结肠肿瘤 抗药性，肿瘤 孤儿核受体 自噬 |
| 收稿时间： | 2017/4/20 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2017/9/18 0:00:00 |
Reversal effect of liver X receptor agonist GW3965 on oxaliplatin resistance in human colon cancer cells and its mechanism |
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| TAN Xiangzhou,WANG Ran,WEN Qiaocheng,MO Yanqun,WU Ruiping,CHEN Zhikang.Reversal effect of liver X receptor agonist GW3965 on oxaliplatin resistance in human colon cancer cells and its mechanism[J].Chinese Journal of General Surgery,2017,26(10):1258-1264. |
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| Authors: | TAN Xiangzhou WANG Ran WEN Qiaocheng MO Yanqun WU Ruiping CHEN Zhikang |
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| Institution: | (Department of Colorectal and Anal Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Colonic Neoplasms Drug Resistance Neoplasm Orphan Nuclear Receptors Autophagy |
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