LL-37 抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞炎性因子分泌的研究

目的:探讨LL-37 在感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的巨噬细胞(Macrophage,M渍)中对炎性因子分泌的影响及其抗炎作用。方法:(1)使用豆蔻酰佛波醇乙酯(PMA)将THP-1 细胞诱导分化为具有吞噬作用的巨噬细胞(M渍),用Mtb 感染M渍,构建细胞模型,用不同浓度的LL-37 处理感染Mtb 的巨噬细胞,并设置对照组。(2)实验分组:正常对照组:THP-1+生理盐水; Mtb 组:THP-1+Mtb; Mtb+LL-37 5 μg/ ml 组:THP-1+Mtb+5 μg/ ml LL-37; Mtb+ LL-37 10 μg/ ml 组:THP-1+ Mtb+10μg/ ml LL-37; Mtb+ LL-37 20 μg/ ml 组:THP-1+Mtb+20 μg/ ml LL-37。(3)各组培养6、12、24、48 h 后用RT-PCR 检测促炎因子IL-12p40、TNF-α及抗炎因子IL-4、IL-10 mRNA 的表达;ELISA 测定上清中细胞因子IL-12p40、TNF-α、IL-4、IL-10 的分泌量。结果:与正常对照组相比较,Mtb 感染组各时间段IL-12p40、TNF-α、IL- 及IL-10 的mRNA 表达上调,并且其分泌量显著增加(P<0.05);LL-37 刺激组与Mtb 组相比较,各时间段外源性LL-37 降低促炎因子IL-12 p40、TNF-αmRNA 的表达,IL-12p40、TNF-α分泌下降(P<0.05);而IL-4、IL-10 mRNA 的表达升高,抗炎因子IL-4、IL-10 分泌增加(P<0.05)。结论:外源性LL-37 可抑制Mtb 感染的巨噬细胞炎性细胞因子分泌,其效应与LL-37 的浓度、感染Mtb 的时间相关。本研究为结核病的治疗提供了新的见解。

LL-37 inhibited secretion of inflammatory cytokines in mycobacterium tuber-culosis infected macrophages