基因甲基化研究概述

表观遗传学(epigenetics)反映的主要是基因型和表型的关系。研究范围包括:DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑、遗传印记、X染色体失活、RNA调控、转座元件、副突变、位置效应斑、等位反式互补等[1～5]。近年来研究较多的是胞嘧啶DNA甲基化、RNA干扰(RNAi)调控、组蛋白修饰3种,尤其是DNA甲基化。2003年欧洲HEC宣布实施人类表观基因组计划(HEP),以指导和系统地研究DNA基因甲基化在人类表观遗传、胚胎发育、基因印记、等位基因失活及肿瘤发生中的作用[6]。本文就现阶段对DNA甲基化研究的基本现状作一概述,以获得1个整体认识,从而在此基础上对其作进一步研究。1CpG岛DNA甲基化多发生于DNA链上胞嘧啶第5位碳原子,其与甲基共价结合,胞嘧啶由此被修饰为5甲基胞嘧啶(5mC),哺乳动物基因组中5mC占胞嘧啶总量的2%～7%,70%～90%的5mC存在于CG二联核苷。CG在DNA中呈回文结构,通常称为CpG(p表示磷酸基),中文为磷酸胞苷酰[7]。哺乳动物中,CpG序列在基因组中出现的频率仅有1%,远低于基因组中的其它双核苷酸序列。但在基因组的某些区域中,CpG序列密度很高,可以达均值的5倍以上...