罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病炎症损伤的保护机制研究

目的探讨罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的作用及潜在作用机制。方法 30只雄性SD大鼠随机均分为对照组、COPD模型组和罗格列酮组。通过烟雾暴露联合气道滴入脂多糖构建大鼠COPD模型。罗格列酮组在烟雾暴露前30 min给予罗格列酮(20μg/只)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,共30 d。处死大鼠前观察大鼠一般情况,并行肺功能测定和收集支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞分类计数,处死后收集肺脏和血清。HE染色观察肺组织病理形态; ELISA和RT-PCR检测血清、BALF和肺组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平; Western blot检测肺组织PI3K、p-AKT和AKT蛋白表达水平。结果与模型组比较,罗格列酮预处理可明显减轻肺组织病理损伤,改善大鼠肺功能和一般情况,降低IL-6、IL-1β、TNF-α的表达水平,降低BALF中的中性粒细胞总数和中性粒细胞比,提高PI3K和p-AKT表达水平,而对AKT表达无影响。结论罗格列酮可通过抑制炎症减轻COPD大鼠肺功能的恶化,其作用机制与促进PI3K/AKT信号通路激活相关。