| 黄葵总黄酮对CYP450酶的抑制作用 |
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| 引用本文： | 许瑶,彭英,王广基,孙建国. 黄葵总黄酮对CYP450酶的抑制作用[J]. 中国药科大学学报, 2023, 54(2): 208-217 |
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| 作者姓名： | 许瑶 彭英 王广基 孙建国 |
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| 作者单位： | 中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京 210009,中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京 210009,中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京 210009,中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京 210009 |
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| 基金项目： | 中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目（No.2021-I2M-5-011） |
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| 摘 要： | 研究黄葵总黄酮对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶不同亚型的影响机制并在大鼠体内对受抑制最为显著的CYP2C9亚型进行验证。利用HPLC-MS/MS技术,通过鸡尾酒法在体外评估黄葵总黄酮对人CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2D6的抑制效应,考察其抑制机制,计算酶抑制动力学参数。在大鼠体内通过比较单次或多次给药200 mg/kg黄葵总黄酮与等剂量CMC-Na后甲苯磺丁脲的药代动力学行为差异,评估黄葵总黄酮对大鼠CYP2C11酶(CYP2C9同工酶)的影响。结果表明黄葵总黄酮对CYP2C9和CYP2E1存在显著抑制作用,IC50分别为3.22和8.64μg/mL,对其他亚型也表现出一定的抑制作用,IC50介于20～30μg/mL。黄葵总黄酮并非为潜在的时间依赖性抑制剂,它能竞争性抑制CYP2E1和CYP2C9,抑制常数Ki分别为3.84和6.33μg/mL,对CYP3A4介导的睾酮-6β-羟基化和咪达唑仑-4-羟基化的抑制方式为非竞争性抑制,Ki...
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| 关 键 词： | 黄葵总黄酮 CYP450酶 抑制动力学 药代动力学 甲苯磺丁脲 |
| 收稿时间： | 2023-02-14 |
| 修稿时间： | 2023-04-08 |
Inhibition of total flavonoids from Abelmoschus Manihot on cytochrome P450 |
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| XU Yao,PENG Ying,WANG Guangji and SUN Jianguo. Inhibition of total flavonoids from Abelmoschus Manihot on cytochrome P450[J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2023, 54(2): 208-217 |
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| Authors: | XU Yao PENG Ying WANG Guangji SUN Jianguo |
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| Affiliation: | Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China,Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China,Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China,Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | total flavonoids from Abelmoschus Manihot CYP450 enzyme inhibition kinetics pharmacokinetics tolbutamide |
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