基于“质量源于设计”理念的复方芎芍胶囊工艺优化

摘要：目的:基于“质量源于设计（QbD）”理念，对复方芎芍胶囊（CXSC）的提取和纯化工艺进行优化。方法:采用正交试验法，选择正交表L9（3~4）以提取物中芍药苷、水飞蓟宾、杯苋甾酮含量和出膏率为因变量，考察提取次数、提取时间、加水倍量三因素对CXSC水提工艺的影响，确定适宜的水提取方案。建立DPN大鼠模型，造模4周后，随机分为模型对照组（DPN组）、CXSC组(0.36 g·kg-1)、CXSC水提取组(CXSC-W,0.66 g·kg-1)、CXSC水提醇沉组(CXSC-WEP,0.46 g·kg-1)、阳性对照依帕司他组(EP组，15 mg·kg-1),灌胃给药8周后，测定运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）,比较水提直接浓缩法和水提醇沉法产物对DPN大鼠坐骨神经的治疗作用；进一步以有效成分（芍药苷和多糖）转移率与出膏率考察絮凝沉淀（1%壳聚糖）、乙醇沉淀、浓缩液过滤3种纯化方式，确定适宜的纯化方案。结果:正交试验优选得到的CXSC提取方案为每次加10倍量水，提取2次，每次1h,出膏率为25.0%,芍药苷含量0.71%,水飞蓟宾含量0.067%,杯苋甾酮含量0.007 3%。药效学试验发现，与DPN模型组相比，CXSC-W组MNCV显著提高（P＜0.05）,而CXSC-WEP组MNCV无显著变化（P＞0.05）,即水提直接浓缩法纯化产物的药效优于水提醇沉法。纯化工艺研究中，优选得到的CXSC纯化处理方法为浓缩至原提取液1/4体积左右，静置24 h通过离心去除沉淀，取上清液继续浓缩至规定密度，芍药苷和多糖含量较高，出膏率较低。结论:所建立的基于QbD理念研究方法，兼顾工艺可行性和制剂疗效。考察并确立了保证较高有效成分含量和较低出膏率的稳健可靠的提取工艺和纯化工艺，为其制剂的质量稳定、安全、有效提供依据。