组胺H3受体拮抗剂对大鼠难治性癫痫的治疗作用

目的 ： 探讨中枢组胺（HA)的抗惊厥作用和组胺H₃受体(H₃R)拮抗剂对难治性癫痫的治疗作用。方法 ：88只生后12 d Wistar大鼠随机分成3组：空白对照组、N-甲基-D天门冬氨酸（NMDA）模型组和盐酸培他啶（BH）组（又分为小剂量BH组和大剂量BH组）。NMDA组和BH组腹腔注射NMDA，建立婴幼儿难治性癫痫动物模型，BH组同时给予150和300 mg·kg^-1 BH。用药后每天观察痫性发作和行为改变；分别应用荧光法和免疫组化法检测第2和4周末大鼠脑皮质、海马HA含量和H₃R分布情况。结果 ：NMDA模型组和BH组12～17日龄Wistar鼠引出甩尾等自动症及前弓反张发作，18～25日龄的Wistar鼠只有自动症;BH组较NMDA模型组甩尾等自动症和前弓反张发作的发生率降低（P<0.05)、潜伏期延长(P<0.05),且大剂量BH组较小剂量BH组潜伏期延长更明显（P<0.05)。实验第2周末，与空白对照组比较，NMDA模型组皮质及海马HA含量降低(P<0.05)，H₃R阳性细胞表达率升高(P<0.05)；与NMDA模型组比较，BH组皮质及海马区HA含量升高(P<0.05)，H₃R阳性细胞表达率降低(P<0.05),且大剂量BH组较小剂量BH组变化更明显（P<0.05);实验第4周末，各组间不同脑区HA含量的变化程度有所减低，但NMDA模型组与BH组比较差异仍有显著性 (P<0.05)；各组间不同脑区H₃R阳性细胞表达率比较差异无显著性(P>0.05)。结论：NMDA诱发的Wistar大鼠惊厥发作与人类婴儿痉挛临床表现相似，符合难治性癫痫动物模型标准；脑内HA含量越低则癫痫发生率越高，组胺H₃R拮抗剂对大鼠难治性癫痫有一定的治疗作用。

Anti-convulsion action of histamine H3 receptor antagonists to rat model with intractable epilepsy

Objective To explore the anti-convulsion action of histamine(HA) in the central system and treatment of histamine H3 receptor(H3R) antagonists to rat model with intractable epilepsy.Methods 88 Wistar rats(12-day-old) were randomly divided into three groups:normal control group,N-methyl-D-aspartate(NMDA) group and betahistine(BH) groups(including high and low dose BH groups).Wistar rats received an intraperitoneal NMDA administration to make animal model of intractable epilepsy at infant period and toddler a...