LC-MS/MS法同时测定血浆中氟马替尼及其代谢产物浓度

目的 建立一种简便、特异、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定血浆中的氟马替尼及其两种主要代谢物，用于临床治疗药物监测。方法 采用LC-MS/MS法，色谱柱选用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×50 mm, 1.8μm),流动相为乙腈和10 mmol·L^-1甲酸铵(含0.1%甲酸)溶液，梯度洗脱，流速为0.5 mL·min^-1,洗脱时间为6 min,柱温为38℃,在电喷雾离子源正离子模式下采用多反应监测扫描。结果 氟马替尼及其代谢产物N-去甲基氟马替尼(M1)和氟马替尼酰胺水解产物(M3)的质量浓度在考察的浓度范围内线性关系良好，方法的精密度、稳定性良好，精密度均小于15%,相对偏差均在±15%范围内，氟马替尼及其代谢物回收率接近100%。结论 该方法操作简单，灵敏度高，能够准确测定出氟马替尼及其两种主要代谢产物的血药浓度，为氟马替尼及其代谢物的药动学研究提供依据。