塞来昔布通过PI3K/Akt通路调控胃癌细胞凋亡

探讨塞来昔布通过PI3K/Akt信号通路调控胃癌细胞凋亡的机制。方法：塞来昔布体外处理人胃癌细胞株SGC-7901后,透射电镜观察细胞超微结构的改变,实时荧光定量RT-PCR法和Western Blot法检测蛋白激酶B（Akt）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）、Caspase-9的表达。结果：塞来昔布处理细胞后,透射电镜下观察到典型凋亡小体和自噬体;实验组Akt mRNA表达水平的改变无统计学意义,P-Akt蛋白的表达下调并呈时间和剂量依赖性,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;Caspase-8 mRNA表达水平上调,呈时间和剂量依赖性,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;Caspase-9 mRNA表达水平较对照组均上调,但125 μmol/L塞来昔布作用24 h组mRNA表达量与对照组相比差异无统计学意义,48 h和72 h组与对照相比差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。塞来昔布作用72 h后,75 μmol/L组Caspase-9 mRNA表达量与对照组相比差异无统计学意义,100 μmol/L和125 μmol/L组与对照相比差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;procaspase-8和procaspase-9蛋白被活化,表达量下调,呈时间和剂量依赖性,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：1）塞来昔布可能通过PI3K/Akt通路诱导细胞凋亡和细胞自噬两种程序性死亡方式导致细胞死亡。2）塞来昔布诱导胃癌细胞凋亡的分子机制为线粒体途径和死亡受体途径。