雷公藤内酯醇抑制尾加压素-Ⅱ诱导的人晶状体上皮细胞增殖及信号转导机制

目的探讨雷公藤内酯醇(Triptolide,Tri)抑制尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,U-Ⅱ)诱导的人晶状体上皮细胞(human lensepithelial cell,HLEC)增殖及cAMP、cGMP信号转导机制。方法将U-Ⅱ诱导体外培养的HLEC发生增殖,并用不同浓度的Tri与其共同孵育后,用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测HLEC的活性;用流式细胞术(flow cytometer,FCM)检测HLEC增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达;用荧光分光光度法检测HLEC内游离钙离子浓度;用放射免疫分析法检测HLEC内环化腺苷酸(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)和环化鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)浓度。结果U-Ⅱ组HLEC活性、PCNA蛋白表达和cGMP浓度均高于对照组(P0.001);Tri组HLEC活性、PCNA蛋白表达和cGMP浓度均比U-Ⅱ组降低(P0.001)。U-Ⅱ组HLECCa2+]i比对照组显著升高(P0.001);Tri组与U-Ⅱ组比较Ca2+]i也显著升高(P0.001)。U-Ⅱ组cAMP浓度比对照组显著降低(P0.001),Tri组cAMP浓度与U-Ⅱ组比较显著升高(P0.001)。结论Tri可抑制U-Ⅱ诱导的HLEC增殖。Ca2+]、cAMP-PKA、cGMP-PKG是其重要的细胞信号转导机制。Tri有可能成为防治后发性白内障的有效药物。