胃癌多药耐药及逆转机制的研究现状

胃癌在我国的发生率和死亡率居各类肿瘤前列,化学药物治疗在胃癌的综合性治疗中占据重要地位,但是肿瘤的多药耐药(MDR)影响化疗的效果.故研究胃癌MDR的产生机制对提高胃癌的化疗效果、延长病人的生存期有着重要的意义.本文就胃癌的MDR机制及耐药逆转的研究现状作一综述.1 MDR的机制1.1膜转运蛋白异常1.1.1 P-糖蛋白(P-gp)P-gp是MDR1基因过度表达的产物,由1280个氨基酸残基构成的跨膜蛋白,通过激活ATP泵,阻碍药物向胞内被动扩散,并可将胞内细胞毒药物向膜外主动转运,从而产生MDR的作用.惠延平等[1]检测到术前非化疗胃癌中MDR1基因表达率为39.1％.方刚等[2]用RT - PCR检测30例胃腺癌MDR1基因的表达,发现术前化疗的胃腺癌中,该基因表达阳性率为91％,明显高于术前非化疗组的阳性率47％(P＜0.01).P-gp表达强度还与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TMN分期呈正相关,与生存期呈负相关,Gurel[3]及Chen[4]也证明P-gp表达程度越高则预后越差.