新型PPARγ部分激动剂CMHX003在3T3-L1细胞中的胰岛素增敏作用

目的：探讨噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）新型衍生物CMHX003在3T3-L1细胞中的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）部分激动活性及促进脂肪细胞分化的作用。方法：用双荧光素酶报告基因检测方法测定HEK293细胞中对照组、CHMX003（1 μmol/L）、CHMX003（10 μmol/L）和罗格列酮（rosiglitazone，Rosi）（10 μmol/L）对PPARγ的激动活性。采用经典鸡尾酒诱导法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化，诱导过程中分别加入CHMX003（1 μmol/L）、CHMX003（10 μmol/L）和Rosi（10 μmol/L）处理，诱导分化第7天，用油红O染色观察细胞分化情况，real-time PCR检测细胞脂联素和脂肪酸结合蛋白（aP2）基因mRNA表达水平；ELISA法测定细胞培养上清液中脂联素水平。结果：CMHX003对PPARγ的激动活性低于Rosi（2.46±0.08，3.31±0.15，F=132.19，P=0.008）；CMHX003促进3T3-L1前脂肪细胞分化及细胞内脂质沉积的作用较Rosi弱；而增强脂联素基因表达（59.41±3.01，107.91±16.49，χ2=9.031，P=0.112）及增加脂联素分泌水平（74.61±16.94，140.07±30.67，χ2=9.051，P=0.135）的作用和Rosi相似，且较少增强aP2基因的表达（3.07±1.86，75.95±26.04， χ2=8.868，P=0.049）。结论：新型TZDs 衍生物CMHX003具有PPARγ部分激动活性，有望成为安全有效治疗2型糖尿病和代谢紊乱的新型药物。