| 摘 要： | 目的建立测定大鼠血浆和尿液中枸地氯雷他定的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,并将其应用于枸地氯雷他定在大鼠体内的药动学研究。方法 12只成年健康SD大鼠,随机分成两组,各6只,分别单剂量尾静脉注射枸地氯雷他定0.5 mg·kg-1和灌胃枸地氯雷他定2 mg·kg-1后,于一定时间点采集血浆或尿液,取生物样品50μL经液液萃取后,以甲醇-0.1%甲酸水溶液(70∶30,V/V)为流动相,选用Diamonsil 5u C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,5μm)分离,采用电喷雾离子化进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 311→259(枸地氯雷他定)和m/z 327→270(氯氮平)。使用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果单剂量静脉注射枸地氯雷他定0.5 mg·kg-1和单剂量灌胃枸地氯雷他定2 mg·kg-1的主要药动学参数:ρmax分别为(457.00±49.76)和(17.25±4.09)μg·L-1,AUC0-∞分别为(128.80±19.40)和(107.38±10.74)μg·h·L-1,t1/2分别为(3.47±0.27)和(5.33±0.22)h,MRT分别为(4.19±0.62)和(7.22±0.39)h,绝对生物利用度为20.86%;0~72 h的尿药累积排泄率分别为(1.19±0.21)%和(0.38±0.11)%。结论建立的液质联用测定枸地氯雷他定在血浆和尿液样品的方法 ,专属灵敏快速,适用于大鼠药动学研究。
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