胍丁胺调节阿片功能的分子和神经生物学机制

胍丁胺是一种内源性生物活性物质，由左旋精氨酸在左旋精氨酸脱羧酶作用下脱羧生成。我们的前期研究发现不管是内源性还是外源性胍丁胺都具有明确的阿片功能调节作用，表现为镇痛、增强吗啡镇痛、抑制吗啡耐受，躯体依赖和精神依赖。近年来，在这些工作的基础上，我们研究了胍丁胺调节阿片功能的分子和神经生物学机制。提出了胍丁胺调节阿片功能可能和激活咪唑啉受体有关这一假说。为了证明这一假说的客观性，本实验室首次建立了IRAS-Cho细胞稳定表达系统，通过观察IRAS的亚细胞定位、配体结合特性、生物学功能和信号转等证明了由美国科学家克隆的IRAS就是野生型I1咪唑啉受体。在此细胞模型上，我们首次证明胍丁胺调节阿片功能与激活I1咪唑啉受体相关。为了在神经元上，特别是在整体行为学实验模型上证明上述发现的存在，本实验室用RNA干涉技术在大鼠原代培养海马神经元和大鼠摇体实验模型上进一步证明胍丁胺调节阿片功能与激活I1咪唑啉受体相关。