| 基于代谢组学技术研究绞股蓝总皂苷抑制tau蛋白过表达诱导的细胞损伤机制 |
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| 引用本文： | 杨翠翠,程子昭,姜新海,胡朝英.基于代谢组学技术研究绞股蓝总皂苷抑制tau蛋白过表达诱导的细胞损伤机制[J].现代药物与临床,2024,47(5):1030-1041. |
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| 作者姓名： | 杨翠翠 程子昭 姜新海 胡朝英 |
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| 作者单位： | 首都医科大学附属北京天坛医院 临床试验中心, 北京 100070;首都医科大学宣武医院 药学部, 北京 100053;首都医科大学附属北京地坛医院 药物临床试验机构办公室, 北京 100015 |
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| 基金项目： | 北京市医院管理中心“青苗”计划(QML20210806);北京市第三批中药骨干人才 |
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| 摘 要： | 目的 研究绞股蓝总皂苷(GPs)对tau蛋白过表达细胞代谢的影响,探讨GPs治疗阿尔茨海默病(AD)的机制。方法 通过采用CRISPR/Cas9技术构建微管相关蛋白tau (MAPT)过表达N2a细胞系(MAPT细胞);用CCK-8法检测GPs对N2a、MAPT细胞存活率的影响;体外培养N2a (对照组)、MAPT细胞(模型组),向MAPT细胞中加入GPs (50、100 μg·mL-1)进行干预,共同孵育24 h后收集细胞,采用Western blotting技术检测总tau蛋白量水平;利用代谢组学技术检测GPs对MAPT细胞内源性代谢产物的影响,明确差异代谢产物及通路。结果 50、100、200 μg·mL-1 GPs对N2a细胞活力无明显影响;5、50、100、200 μg·mL-1 GPs对MAPT细胞活力无显著性影响;与对照组相比,MAPT细胞内tau蛋白水平明显增加(P<0.001);与模型组比较,50 μg·mL-1 GPs可明显减少MAPT细胞内总tau蛋白含量(P<0.05);代谢组学结果显示,按照差异代谢产物数量占比从高到底依次为脂质和类脂分子,有机酸及其衍生物,核苷、核苷酸和类似物等。通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,差异代谢产物主要富集在核苷酸代谢、氨基酸合成、甘油磷脂代谢等通路。与模型组比较,给药后参与甘油磷脂代谢通路的胞磷胆碱和磷脂酰胆碱水平显著增加(P<0.001),甘油磷酰胆碱、甘油-3-磷乙醇胺水平显著降低(P<0.001)。结论 GPs可以减少细胞内tau蛋白的异常过表达,通过增加胞磷胆碱和磷脂酰胆碱水平、减少甘油磷酰胆碱和甘油-3-磷乙醇胺水平调控甘油磷脂代谢通路。
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| 关 键 词： | 绞股蓝总皂苷 阿尔茨海默病 tau蛋白 代谢组学 甘油磷脂代谢 |
| 收稿时间： | 2023/12/18 0:00:00 |
Mechanism of gypenosides on tau overexpression induced cell damage based on metabonomics |
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| YANG Cuicui,CHENG Zizhao,JIANG Xinhai,HU Chaoying.Mechanism of gypenosides on tau overexpression induced cell damage based on metabonomics[J].Drugs & Clinic,2024,47(5):1030-1041. |
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| Authors: | YANG Cuicui CHENG Zizhao JIANG Xinhai HU Chaoying |
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| Institution: | Department of Clinical Trial Center, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100070, China;Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing 100053, China; Institute of Drug Clinical Trial, Beijing Ditan Hospital of Capital Medical University, Beijing 100015, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | gypenosides Alzheimer''s disease tau protein metabolomics glycerophospholipid metabolism |
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