| 七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值 |
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| 引用本文： | 陆霓虹,杜映荣,刘洪璐,陈杨君,杨永锐.七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值[J].中国医药导报,2024(4):6-10. |
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| 作者姓名： | 陆霓虹 杜映荣 刘洪璐 陈杨君 杨永锐 |
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| 作者单位： | 昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心，云南昆明 650041 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金委员会地区科学基金项目（81960096）；云南省科技厅科技计划项目地方高校联合专项（202001BA070001-134）；云南省教育厅科学研究基金教师类项目（2023J0916） |
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| 摘 要： | 目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶（MMP）在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。 方法 选取120只雄性昆明小鼠，SPF级，6周龄，体重18～24 g，随机区组法分为6组，每组20只。一组设为对照组，五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼（INH）45 mg/（kg·d）（INH组）、利福平（RIF）90 mg/（kg·d）（RIF组）、乙胺丁醇（EB）135 mg/（kg·d）（EB组）、吡嗪酰胺（PZA）180 mg/（kg·d）（PZA组）、四联抗结核药（INH+RIF+EB+PZA）剂量同上（四联药组），建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平，分析其与肝脏指数变化的相关性，探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。 结果 给药12 h，与对照组比较，RIF组MMP-7表达上调，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组MMP-1、2、3、9、13、14，肝脏指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。连续灌胃1周，与对照组比较，INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调，肝脏指数升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组MMP-1、3、9、13、14，肝脏指数，与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。连续灌胃药物2、3周后，与对照组比较，RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调，肝脏指数升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性（P＞0.05），四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性（P＞0.05）。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关（r=0.981，P＜0.05）。 结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高，提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关，其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。
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| 关 键 词： | 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶9 抗结核药物性肝损伤 小鼠模型 |
| 修稿时间： | 2023/4/11 0:00:00 |
Expression and clinical value of seven different matrix metalloproteinases in anti-tuberculosis drug- induced liver injury mouse model |
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