基于肠道尿酸转运体探讨土藤草汤对高尿酸血症模型大鼠降尿酸的作用机制※

目的 通过观察土藤草汤对高尿酸血症模型大鼠肠道尿酸转运体的影响,探讨土藤草汤治疗高尿酸血症的机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、土藤草汤高剂量组、土藤草汤低剂量组,除正常对照组外,其他组用腺嘌呤和酵母建立高尿酸血症模型;正常对照组及模型组每日予蒸馏水10 mL·kg^-1灌胃,阳性药组每日予别嘌呤醇23.33 mg·kg^-1灌胃,土藤草汤高剂量组、土藤草汤低剂量组每日分别按22.4 g·kg^-1·d^-1、11.2 g·kg^-1·d^-1灌胃给予土藤草汤,连续干预4 w,分别在治疗前、治疗3 w、4 w后称量各组大鼠体质量,进行大鼠眼眶内眦静脉取血检测血尿酸水平,并在治疗4 w后摘取十二指肠检测各组大鼠的肠道尿酸盐转运体（UAT）和浓度型核苷转运体（CNTs）中CNT2的信使核糖核酸（mRNA）转录水平。结果 治疗前,与正常组比较,模型组及各治疗组尿酸水平明显升高（P<0.05）,提示造模成功;与正常组比较,治疗3 w、4 w后模型组血尿酸水平明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,各治疗组治疗4 w尿酸水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。与正常对照组比较,模型组CNT2 mRNA转录水平显著升高（P<0.01）,UAT mRNA转录水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组CNT2 mRNA转录水平明显降低（P<0.01）,UAT mRNA转录水平明显升高（P<0.01）。结论 土藤草汤可显著降低HUA模型大鼠血尿酸水平,其作用机制可能与其作用于肠道尿酸转运体CNT2和UAT两个靶点有关,即有效抑制HUA大鼠肠道尿酸转运体CNT2的mRNA转录表达而减少嘌呤核苷酸在肠道的重吸收,提高HUA大鼠肠道尿酸转运体UAT的mRNA转录表达而增加尿酸随尿液排出。