叶酸修饰的斑蝥素/黄芩苷共载脂质体处方工艺优化及其评价

目的 筛选二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸（DSPE-PEG 2000 folate，DSPE-PEG_2k-FA）修饰的斑蝥素/黄芩苷共载脂质体（DSPE-PEG_2k-FA-cantharidin & baicalin-lipsomes，FA-Can&Bai-Lips）的处方工艺并对其进行表征及评价。方法 由薄膜分散超声法制备FA-Can&Bai-Lips，以药脂比、胆脂比、水化温度及水化时间为考察因素，以两药包封率、粒径、多分散指数（polydispersity index，PDI）和ζ电位为评价指标，采用单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface methodology，BBD-RSM）优化其处方工艺。采用电位粒径仪和透射电子显微镜（TEM）分别测定其粒径、ζ电位及形态。通过溶血性实验、细胞摄取实验、CCK-8法实验及活体成像等方法进行安全性、靶向性评价。结果 FA-Can&Bai-Lips的最佳制备工艺为药脂比1∶11、胆脂比1∶6、DSPE-PEG_2k-FA用量为10%、溶剂为50 mL、旋转蒸发及水化温度为55 ℃、水化介质为pH 6.8 PBS缓冲液、水化体积为10 mL、水化时间为94 min，超声时间为8 min。经BBD-RSM优化制得的FA-Can&Bai-Lips形态规整，为类球形粒子，稳定性及安全性好，斑蝥素与黄芩苷的包封率分别为（90.19±0.67）%、（81.24±0.72）%，粒径为（172.47±4.83）nm，PDI为0.268±0.018，ζ电位为（−1.07±0.07）mV。体外评价结果表明，FA-Can&Bai-Lips能有效抑制HepG2细胞增殖，具良好的肝肿瘤靶向性。结论FA-Can&Bai-Lips具有增效减毒作用，能高效靶向肿瘤组织，是一种极具开发潜力的抗肝肿瘤纳米递送系统。

Optimization and evaluation of preparation process of folate-modified cantharidin/baicalin co-loaded liposomes