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2',4'-二羟基-3'-甲基-3-甲氧基查耳酮上调p21抑制人肝癌HepG2细胞的生长
引用本文:王龙燕,张云封,王柱国,谭鹏,魏雪娇,李军,胡仲冬.2',4'-二羟基-3'-甲基-3-甲氧基查耳酮上调p21抑制人肝癌HepG2细胞的生长[J].现代药物与临床,2024,47(5):994-1001.
作者姓名:王龙燕  张云封  王柱国  谭鹏  魏雪娇  李军  胡仲冬
作者单位:北京中医药大学 中药学院, 北京 100029;北京中医药大学 北京中医药研究院 中药现代研究中心, 北京 100029
基金项目:国家自然科学基金项目(82074072);中央高校基本科研业务费专项资金(2023-JYB-JBQN-051);北京中医药大学国家级人才精准培育计划(JZPY202206);国家中医药管理局青年岐黄学者支持项目
摘    要:目的 探讨2'',4''-二羟基-3''-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)对人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。方法 通过CCK-8法、集落形成实验、5-乙炔基-2''-脱氧尿苷(EdU)染色法检测C20对人肝癌HepG2细胞增殖的影响;通过彗星实验检测C20(10 μmol·L-1)对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过流式细胞术检测C20(5、10 μmol·L-1)对HepG2细胞周期阻滞的影响;通过Hoechst染色和流式细胞术检测C20(5、10 μmol·L-1)对HepG2细胞凋亡的影响。借助Western blotting法检测C20(5、10 μmol·L-1)处理对HepG2细胞中与凋亡、DNA损伤、细胞周期阻滞相关蛋白表达水平的调控作用。结果 与对照组比较,C20显著抑制HepG2细胞的活力(P<0.001),给药48 h的半数抑制浓度(IC50)为7.937 μmol·L-1;5 μmol·L-1 C20能够显著抑制HepG2细胞的集落形成能力(P<0.01);EdU染色结果显示5、10 μmol·L-1的C20能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖能力;5、10 μmol·L-1的C20显著诱导HepG2细胞G2/M期阻滞(P<0.001);5、10 μmol·L-1的C20显著促进HepG2细胞凋亡(P<0.001),并显著上调Caspas-3、Caspase-9以及PARP的剪切水平(P<0.01);10 μmol·L-1的C20能够诱导HepG2细胞发生DNA损伤,并且5、10 μmol·L-1的C20显著上调γH2AX、p21的蛋白水平(P<0.01)。结论 C20能够造成HepG2细胞发生DNA损伤,上调p21蛋白水平,导致细胞G2/M期阻滞,并进一步诱发凋亡,发挥体外抗肝癌作用。

关 键 词:2''  4''-二羟基-3''-甲基-3-甲氧基查耳酮  肝癌  DNA损伤  G2/M周期阻滞  p21
收稿时间:2024/2/17 0:00:00

2', 4'-dihydroxy-3'-methyl-3-methoxychalcone inhibits growth of human hepatocellular carcinoma HepG2 cells through up-regulation of p21
WANG Longyan,ZHANG Yunfeng,WANG Zhuguo,TAN Peng,WEI Xuejiao,LI Jun,HU Zhongdong.2', 4'-dihydroxy-3'-methyl-3-methoxychalcone inhibits growth of human hepatocellular carcinoma HepG2 cells through up-regulation of p21[J].Drugs & Clinic,2024,47(5):994-1001.
Authors:WANG Longyan  ZHANG Yunfeng  WANG Zhuguo  TAN Peng  WEI Xuejiao  LI Jun  HU Zhongdong
Institution:School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
Abstract:
Keywords:2''  4''-dihydroxy-3''-methyl-3-methoxychalcone  hepatocellular carcinoma  DNA damage  G2/M arrest  p21
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