牛胆汁的解热作用及作用机制研究

目的 基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型，评价牛胆汁的解热效果，并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚（200 mg/kg）组、牛胆汁（10 mL/kg）组及猪胆汁（10 mL/kg）组，以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型，分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预，并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温，收集造模后8 h大鼠血清及脑组织，采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6及下丘脑中前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的含量；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析，探究其潜在的生物标志物，结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标，共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果 造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高（P＜0.01），牛胆汁组大鼠肛温显著低于模型组（P＜0.01），牛胆汁能够显著抑制发热导致的TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE₂、cAMP含量增加（P＜0.01）。代谢组学结果表明干酵母致大鼠发热后血清及下丘脑的代谢轮廓发生了显著的变化，分别从其中鉴定得到24、18种内源性代谢物，给予牛胆汁干预后其含量均显著回调，主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论 牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用，其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关，具有多靶点、多途径的特征。

Antipyretic effect and mechanism of bovine bile