抗Thy-1肾小球肾炎大鼠抗-MIF对TGF-β1表达的影响

目的观察抗Thy-1肾小球肾炎（ATG）大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）的表达，巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及抗-MIF抗体对TGF-β1表达的影响，探讨ATG的发病机制及治疗途径。方法大鼠经尾静脉1次性注射兔抗大鼠胸腺细胞血清（ATS）IgG诱导大鼠ATG模型。大鼠随机分3组：正常对照组、ATG组、抗-MIF组，抗-MIF组给予抗-MIF抗体（10mg／kg）静注。注射ATS后8d处死大鼠。观察血尿、蛋白尿，肾组织光镜、免疫组化，TGF-β1mRNA及蛋白质的表达；系膜细胞与同一浓度MIF培养不同时间及与不同浓度MIF培养同一时间TGF-β1的生成；抗-MIF抗体对肾小球TGF-β1生成的影响。结果ATG组大鼠8d尿红细胞及尿蛋白排泄明显高于对照组及抗-MIF组（P〈0．05，P〈0．01），肾小球系膜增生，细胞数增多，细胞外基质聚积；TGF-β1mRNA及蛋白质表达亦显著高于对照组及抗-MIF组（P〈0．01），其中以系膜区TGF-β1蛋白表达最强。抗-MIF组大鼠肾小球TGF-β1mRNA及蛋白质表达明显下降。MIF以剂量、时间依赖性方式促进TGF-β1生成。结论TGF-β1在ATG大鼠表达上调。MIF促进TGF-β1生成，抗-MIF治疗能减轻实验性ATG大鼠肾组织损伤，减少肾组织TGF-β1的表达，阻断MIF诱导TGF-β1生成。