| 转化生长因子β不敏感的树突状细胞疫苗对肾细胞癌荷瘤小鼠细胞毒性T淋巴细胞的影响 |
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| 作者姓名： | 董杰 王龙信 唐朝朋 邢潇潇 张征宇 葛京平 秦卫军 田丰 |
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| 作者单位： | 董杰 (南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002); 王龙信 (南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002); 唐朝朋 (南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002); 邢潇潇 (南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002); 张征宇 (南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002); 葛京平 (南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002); 秦卫军 (第四军医大学附属西京医院泌尿外科,西安,710032); 田丰 (南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002); |
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| 基金项目： | 国家"973"课题资助项目(项目编号：2009CB521705),国家自然科学基金(项目编号：81172146) |
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| 摘 要： | 目的树突状细胞(dendritic cell,DC)是一种最强的抗原提呈细胞,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能降低其递呈抗原的效率并促进其凋亡,文中观察TGF-β不敏感肿瘤特异性的DC疫苗免疫后的荷瘤Balb/c小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)对小鼠肾细胞癌Renca细胞的免疫治疗作用。方法利用修饰的TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)质粒构建逆转录病毒载体,转染肾细胞癌Renca细胞裂解物负载的DC,获得表达显性负相TβRⅡ(TβRⅡDN)的DC,流式细胞仪测定细胞表型变化,Western blot检测Smad-2的磷酸化情况,观察TGF-β体外增殖抑制效果。TβRⅡDN的DC疫苗接种荷瘤Balb/c小鼠模型,获取CTL与肿瘤细胞共同孵育51Cr释放实验测定细胞毒作用,同时行酶联免疫吸附(ELISA)测定细胞因子IFN-γ和IL-2变化情况。结果 TβRⅡDN-DC组细胞与DC细胞表型相比无显著变化(P>0.05);对TGF-β增殖抑制不敏感同时检测不到磷酸化的Smad-2,能显著提高免疫小鼠CTL的特异性杀伤作用(P<0.01);IFN-γ和IL-2水平也显著升高(P<0.01)。结论 TGF-β不敏感的DC疫苗能显著提高肾细胞癌荷瘤Balb/c小鼠CTL对相关肿瘤细胞的细胞毒性作用。
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| 关 键 词： | 转化生长因子β 树突状细胞 疫苗 肾细胞癌 细胞毒性T淋巴细胞 |
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