蛋白激酶C ε亚型在AVP调节休克血管MLC20磷酸化水平及MLCK/MLCP活性中的作用

目的 研究蛋白激酶C(PKC) ε亚型在精氨酸血管加压素(AVP)调节休克血管肌球蛋白轻链(MLC₂₀)磷酸化及缺氧血管平滑肌细胞(VSMC)肌球蛋白轻链激酶(MLCK)和肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性中的作用。方法 采用大鼠失血性休克模型和缺氧培养VSMC，观察PKC ε亚型在AVP调节失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)血管平滑肌MLC20磷酸化水平中的作用，同时检测缺氧VSMC中MLCK和MLCP活性的变化。结果 失血性休克后SMA血管平滑肌MLC₂₀磷酸化水平降低，同时缺氧VSMC的MLCP活性明显升高，MLCK活性明显降低；AVP处理可显著升高MLC₂₀磷酸化水平和抑制缺氧VSMC的MLCP活性升高，特异性的PKC ε抑制肽可明显拮抗AVP升高MLC₂₀磷酸化、降低MLCP的作用；而AVP和PKC ε抑制肽对MLCK活性的变化无明显影响。结论 AVP可通过PKC ε亚型来发挥改善休克血管反应性的作用，其机制可能是通过抑制MLCP活性、升高MLC₂₀磷酸化水平，进而增强血管平滑肌细胞钙敏感性升高血管反应性。