重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤组织生长及Janus 激酶2-信号转导与转录激活因子3通路的影响

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路相关的肿瘤血管生成因子的影响。方法采用免疫细胞化学染色法筛选出生长激素受体阳性（GHR^＋）和阴性（GHR^-）细胞株各1株，分别接种于裸鼠皮下，建立GHR不同表达状态胃癌裸鼠皮下移植瘤模型，将裸鼠随机分为对照组、低剂量rhGH组和高剂量rhGH组，连续给药14d，观察并记录裸鼠体重及肿瘤体积的变化，RT-PCR、Western-bolt检测肿瘤血管生成因子mRNA及蛋白表达。结果SGC-7901细胞株GHR强阳性表达，MKN-45不表达GHR。SGC-7901接种裸鼠，低剂量rhGH组和高剂量rhGH组肿瘤体积[（1．141±0．234）和（2．106±0．260）cm^3]较对照组[（0．6124±0．156）cm^3]增大（P=0．034，P=0．001），高剂量rhGH促增长效应最为显著（P=0．043），各组间裸鼠体重差异无统计学意义；低剂量rhGH可促SGC-7901血管生成因子mRNA表达，GHR、Janus激酶2、信号转导与转录激活因子3、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1et（HIF-1α）、成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的P值分别为：0．001、0．011、0．042、0．045、0．040、0．002和0．003，但高剂量组未增加；低剂量rhGH组血管生成因子的蛋白表达水平明显升高，。磷酸化信号转导与转录激活因子3、信号转导与转录激活因子3、VEGF、HIF-lα和MMP-2的P值分别为：0．015、0．003、0，010．0，008和0．005，高剂量组VEGF、HIF-lα和MMP-2较低剂量组表达增加（P=0．012，P=0．025，P=0．046）。MKN-45接种裸鼠，低剂量rhGH组和高剂量rhGH组裸鼠体重[（24．94±0．517）和（26．97±0．686）g]较对照组[（22．78±0．418）g]增加（P=0．040，P=0．012），肿瘤体积、血管生成因子mRNA及蛋白水平各组之间差异无统计学意义。结论rhGH促GHR^＋的SGC-7901移植瘤生长，并促肿瘤血管生成因子的分泌，对GHR^-的MKN-45则无此效应；GHR的表达情况是rhGH影响肿瘤生长及肿瘤血管生成因子表达的关键靶点之一，Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路是其可能途径。

Effects of recombinant human growth hormone on tumor growth and access relevant to Janus kinase 2-signal transducer and activator of transcription 3 of human gastric carcinoma xenografts in nude mice